Действие разворачивается на Бейкер-стрит, 221б, где живут известные персонажи: гениальный сыщик Шерлок Холмс и его друг, доктор Ватсон. В новой версии они предстают перед зрителем с современными лицами — в главных ролях молодые актёры. История начинается с того, что Ватсон ищет жильё и снимает квартиру у вдовы миссис Хадсон, рядом с загадочным соседом, чье поведение вызывает подозрения.

Со временем выясняется, что все стереотипы о соседях оказываются ложными. Холмс — не просто странный жилец, а настоящий борец с преступностью, которого полиция обращается за помощью. Ватсон быстро втягивается в увлекательные расследования, становится его напарником и пишет о приключениях своих новых друзей.